Experimentelles Rektalkrebs-Medikament verursachte in kleinen Versuchen das Verschwinden der Tumore aller Patienten
In einer beispiellosen klinischen Studie sahen ein Dutzend Patienten mit Rektumkrebs, wie ihre Tumore verschwanden, nachdem sie ein experimentelles Medikament namens Dostarlimab erhalten hatten, und keiner der Patienten hatte signifikante Nebenwirkungen der Behandlung.
„Ich glaube, dass dies das erste Mal in der Geschichte von passiert ist Krebs,“, da dies die erste Krebsstudie ist, in der jeder Patient in Remission eintrat, Dr. Luis Alberto Diaz, Jr., einer der Studienleiter und medizinischer Onkologe am Memorial Sloan Kettering (MSK) Cancer Center, sagte der New York Times (öffnet in neuem Tab).
Es ist noch zu früh, um zu sagen, ob die Patienten alle in Remission bleiben oder ob das Medikament bei anderen mit verschiedenen Arten von Rektumkrebs wirkt; aber die Ergebnisse seien „Anlass für großen Optimismus“, sagte ein Experte. Details der kleinen Studie, die am MSK Cancer Center in New York City durchgeführt wurde, wurden am Sonntag (5. Juni) in veröffentlicht New England Journal of Medicine (öffnet in neuem Tab) (NEJM).
Die 12 Studienteilnehmer haben alle eine Art von Rektumkrebs, der gegenüber Chemotherapie und Bestrahlung tendenziell resistent ist und als „Mismatch-Reparatur-defizienter“ Rektumkrebs bekannt ist. Diese Art von Krebs entsteht, wenn die Mechanismen der Zellen zur Reparatur der DNA ins Wanken geraten. Normalerweise, da Zellen Kopien von ihren machen DNSarbeiten spezifische Enzyme daran, eventuelle Tippfehler im genetischen Code zu korrigieren. Wenn jedoch die Gene, die für diese Copy-Editing-Enzyme kodieren, fehlerhaft sind, sammeln sich in den Zellen am Ende DNA-Tippfehler an, die zu Krebs führen können, so die Nationales Krebs Institut (öffnet in neuem Tab).
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Laut dem NEJM-Bericht weisen schätzungsweise 5 bis 10 % der Patienten mit Rektumkarzinom einen Mismatch-Reparatur-Mangel auf. Die Resistenz der Krebsarten gegenüber Chemotherapie und Bestrahlung bedeutet, dass betroffene Patienten eher eine Proktektomie benötigen – eine Operation, bei der das Rektum ganz oder teilweise entfernt wird, was zu dauerhaften Nervenschäden sowie Darm-, Harn- und sexuellen Funktionsstörungen führen kann.
Die MSK-Forscher starteten ihre Studie in der Hoffnung, Patienten dabei zu helfen, diese potenziellen Nebenwirkungen einer Operation zu vermeiden.
Sie vermuteten, dass Dostarlimab helfen könnte, die Tumore der Patienten zu verkleinern oder zu beseitigen, basierend auf früheren Studien mit einem Medikament derselben Klasse namens Pembrolizumab, berichtete die Times. Sowohl Pembrolizumab als auch Dostarlimab sind „Checkpoint-Inhibitoren“, Medikamente, die verstärken immun Fähigkeit der Zellen, Krebszellen zu erkennen und anzugreifen.
Pembrolizumab zeigte Vorteile als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit metastasierendem Mismatch-Reparatur-defizientem Krebs, d. h. bei Patienten, deren Tumore begonnen hatten, sich im ganzen Körper auszubreiten. Bei diesen Patienten half das Medikament, ihre Tumore zu stabilisieren, zu verkleinern oder zu beseitigen und verlängerte so ihr Leben. In der neuen Studie wollten die MSK-Forscher sehen, was ein ähnliches Medikament bei Patienten mit lokalem Krebs bewirken kann, der noch keine Metastasen gebildet hat.
Die Studienteilnehmer erhielten sechs Monate lang alle drei Wochen 500 Milligramm Dostarlimab. Die anfängliche Erwartung war, dass sich die meisten Patienten nach dieser Behandlung immer noch der Standardkombination aus Chemotherapie, Strahlentherapie und möglicherweise einer Operation unterziehen müssten. Stattdessen heilten die Krebserkrankungen aller 12 Patienten mit Dostarlimab allein vollständig ab. Ihre Tumore waren bei körperlicher Untersuchung, Endoskopie, PET- und MRT-Scans nicht nachweisbar. Etwa ein Jahr später benötigte keiner der Patienten eine weitere Behandlung und keiner ihrer Krebserkrankungen war wieder gewachsen, schrieb das Team in seinem Bericht.
Selbst jetzt, mehr als zwei Jahre später, „erforderte kein Patient eine Radiochemotherapie oder Operation, und während der Nachsorge wurden keine Fälle von Progression oder Rezidiv festgestellt“, so a Aussage (öffnet in neuem Tab) von MSK.
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„Diese Ergebnisse geben Anlass zu großem Optimismus“, aber ohne weitere Forschung kann Dostarlimab die standardmäßige, kurative Behandlung von Rektumkarzinomen mit Fehlanpassungsreparatur noch nicht ersetzen, so Dr. Hanna Sanoff, Onkologin am Lineberger Comprehensive Cancer Center an der University of North Carolina, schrieb in a Kommentar (öffnet in neuem Tab) der neuen Studie, die in NEJM veröffentlicht wurde.
In einigen Fällen können die Reaktionen der Patienten auf Checkpoint-Inhibitoren jahrelang anhalten, aber in anderen lässt die Wirkung viel schneller nach, schrieb sie. Und im Allgemeinen tritt bei etwa 20 % bis 30 % der Patienten, deren Zustand ohne Operation behandelt wird, ein erneutes Krebswachstum auf. „Es ist sehr wenig über die Zeit bekannt, die benötigt wird, um herauszufinden, ob ein klinisches vollständiges Ansprechen auf Dostarlimab einer Heilung gleichkommt“, sagte Sanoff.
Trotz dieser Ungewissheiten seien die neuen Studienergebnisse „überzeugend“ und deuteten darauf hin, dass es in Zukunft zu einer dramatischen Veränderung bei der Behandlung von Rektumkrebs kommen könnte, schrieb sie. „Wenn die Immuntherapie eine heilende Behandlung für Rektumkrebs sein kann, müssen geeignete Patienten möglicherweise keine funktionellen Kompromisse mehr eingehen, um geheilt zu werden“, sagte sie.
„Während eine längere Nachbeobachtung erforderlich ist, um die Ansprechdauer zu beurteilen, ändert sich die Praxis für Patienten mit [mismatch repair-deficient] lokal fortgeschrittener Rektumkrebs“, sagte Diaz in der MSK-Erklärung.
Ursprünglich veröffentlicht auf Live Science.