Die „Schmetterlingskrankheit“ macht die Haut unglaublich zerbrechlich, aber eine neue Gentherapie hilft ihr zu heilen
Die „Schmetterlingskrankheit“ ist eine seltene genetische Erkrankung, die dazu führt, dass die Haut von Menschen unter dem geringsten Druck Blasen bildet. Jetzt haben Forscher in einer klinischen Studie im Spätstadium gezeigt, dass ein Gel enthalten ist DNS kann dabei helfen, die Wunden dieser Patienten zu heilen und weiteren Schäden vorzubeugen.
Diese Ergebnisse, veröffentlicht am Mittwoch (14. Dezember) in der New England Journal of Medicine (öffnet in neuem Tab)und die von eine frühere kleinere Studie, werden jetzt von der US Food and Drug Administration (FDA) überprüft. Bis Mitte Februar 2023 soll die Behörde eine Entscheidung über die Zulassung der Therapie treffen, heißt es Kristall Biotech (öffnet in neuem Tab)der Sponsor der Studie.
Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen für Menschen mit Schmetterlingskrankheit, die wissenschaftlich als „Epidermolysis bullosa“ (EB) bekannt ist. Ärzte, Patienten und ihre Pflegekräfte können die Blasen nur dann behandeln, wenn sie entstehen, Studienleiter Dr. M. Peter Marinkovich (öffnet in neuem Tab), Direktor der Blistering Disease Clinic bei Stanford Health Care und außerordentlicher Professor für Dermatologie an der Stanford University School of Medicine, gegenüber WordsSideKick.com. Dazu gehört die Reinigung der Haut Wunden, sie mit Salben und Verbänden zu bedecken und diese Verbände täglich zu wechseln – ein oft schmerzhafter Prozess für den Patienten. „Und das sind im Moment alle Werkzeuge, die wir haben, um diese Patienten zu behandeln“, sagte Marinkovich.
Die Wunden der Patienten öffnen sich während der Heilung oft wieder und können über Monate oder sogar Jahre offen bleiben. Chronische Wunden und eine Anhäufung von Narbengewebe setzen Patienten dem Risiko lebensbedrohlicher Infektionen, Gliedmaßendeformitäten und einer Haut aus Krebs Plattenepithelkarzinom genannt.
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Die Zulassung der neuen Gentherapie mit dem Namen Beremagene Geperpavec (B-VEC) würde bedeuten, dass „wir endlich in der Lage sind, dieser Patientengruppe etwas zu bringen, um ihnen tatsächlich zu helfen“, sagte Marinkovich.
B-VEC wurde entwickelt, um einen Subtyp der Schmetterlingskrankheit zu behandeln, der als „dystrophische EB“ bekannt ist und durch Mutationen in einem Gen namens COL7A1 verursacht wird. Das Gen kodiert normalerweise für eine Art Kollagen – insbesondere ein seilartiges Protein, das dabei hilft, die äußerste Hautschicht mit der darunter liegenden zu verankern. Menschen mit dystrophischer EB fehlt diese Stabilisierung, sodass ihre Hautschichten aneinander reiben und Blasen bilden.
Dystrophische EB gibt es in zwei Formen: dominant, bei der Menschen eine mutierte Kopie von COL7A1 erben; und rezessiv, bei dem sie zwei erben, einen von jedem Elternteil. Alle bis auf einen Patienten in der neuen Studie hatten rezessive dystrophische EB, eine der schwersten Formen von EB.
B-VEC wirkt, indem es Arbeitskopien von COL7A1 direkt in die verletzte Haut der Patienten einbringt. Es enthält eine Version des Lippenherpes-Virus, Herpes simplex Virus 1, das so modifiziert ist, dass es sich nicht in menschlichen Zellen replizieren kann und zwei Kopien von COL7A1 trägt. Das Herpesvirus eignet sich gut für die Gentherapie, da es groß genug ist, um große DNA-Schnipsel zu tragen, und die Fähigkeit hat, dem Immunsystem auszuweichen, was bedeutet, dass Therapien, die das Virus enthalten, nach wiederholter Anwendung weniger wahrscheinlich schädliche Reaktionen auslösen, sagte Marinkovich.
In der Studie wurde 28 Patienten etwa sechs Monate lang einmal wöchentlich B-VEC auf eine ihrer Wunden aufgetragen, während eine andere Wunde ähnlicher Größe mit einem Placebo-Gel behandelt wurde. Nach drei Monaten waren 71 % der mit B-VEC behandelten Wunden vollständig verheilt, verglichen mit 20 % der mit Placebo behandelten Wunden, und die Heilungsraten waren nach sechs Monaten ähnlich.
„Dies ist eine verheerende Krankheit mit minimalen aktuellen Behandlungsmöglichkeiten, und die Gentherapie hat die Heilung der Wunden des Patienten deutlich beschleunigt“, sagte er David Schaffer (öffnet in neuem Tab), Direktor des Berkeley Stem Cell Center und des QB3-Berkeley an der University of California, Berkeley, der nicht an der Studie beteiligt war. „Diese Studie stimmt mit früheren Berichten über diese Therapie überein, obwohl der längere Zeitrahmen der Studie zeigt[s] dass die Wirkung auf einzelne Wunden mindestens 6 Monate anhält. Dies war eine sehr erfolgreiche Studie“, sagte Schaffer in einer E-Mail gegenüber Live Science.
Das Gel wurde während der Studie in einer Klinik aufgetragen, aber wenn die Behandlung genehmigt wird, könnte es problemlos zu Hause bei routinemäßigen Wundverbandswechseln verwendet werden, sagte Marinkovich. Dies sollte die Therapie zugänglicher machen als andere experimentelle EB-Therapien, die Hauttransplantate und gentechnisch veränderte Stammzellen beinhalten. Obwohl B-VEC eher eine fortlaufende Behandlung als eine dauerhafte Heilung der Krankheit wäre, „sehe ich, dass dies eingesetzt wird, um vielen EB-Patienten zu helfen“, sagte er.
In Zukunft plant das Team, verschiedene Versionen der Therapie zu entwickeln, die leicht auf schwer zugängliche Gewebe angewendet werden können, wo Patienten manchmal Blasen entwickeln, wie die Auskleidung der Speiseröhre und die Membranen um die Augen, fügte Marinkovich hinzu.